腫瘤治療中多藥耐藥發生的原因

時間:2022年5月20日
來源:medical Xpress

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中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所(SIBEBT)的研究人員揭示了腫瘤治療過程中不可避免地出現多藥耐藥性的原因。。。

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中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所(SIBEBT)的研究人員經過對腫瘤多藥耐藥機制的長期研究,揭示了腫瘤治療過程中不可避免發生多藥耐藥的原因。

化療是癌癥治療的主要方式之一,但耐藥的發生往往會阻礙化療,最終發展為多重耐藥,使大多數藥物無效。

研究人員揭示了多種耐藥機制,其中最著名的是化療藥物誘導三磷酸腺苷結合盒(ATP)轉運體(ABC)。這些轉運蛋白在癌細胞中高度表達,并泵出化療藥物,使治療無效。

已有研究表明,非底物納米顆??赏ㄟ^誘導氧化損傷而誘導多藥耐藥,提示多藥耐藥不僅可由底物引起,也可由氧化損傷引起。

為了證實這一結論,SIBEBT的尹健和他的團隊以肺癌細胞系(A549)為模型,研究了三種化學制劑(乙醇、過氧化氫和阿霉素)與ABC轉運蛋白的相互作用。

在這三種化學物質中,阿霉素是ABC轉運體和化療藥物的底物,而乙醇和過氧化氫是小分子化合物,與ABC轉運體的功能無關。

“當這三種物質進入細胞時,它們會在細胞內造成顯著的氧化應激,”殷說。

氧化應激升高可誘導轉運蛋白的表達,而轉運蛋白的升高可通過釋放氧化谷胱甘肽來降低細胞內的氧化應激。在這一過程中,孕烷X受體發揮了重要的調控作用。

他們的結果表明,非底物化學物質在誘導氧化損傷后也能誘導類似于化療藥物的ABC轉運體表達。這種現象可以看作是腫瘤細胞/ABC轉運體對外界刺激的非特異性反饋。

這些結論證實了多藥耐藥機制與氧化應激之間的關系。這將有助于設計如何加強這一機制的先進策略,以更有效地對抗ABC轉運蛋白介導的多藥耐藥。

“考慮到過氧化損傷是當前環境污染物毒性的主要來源,長期暴露于環境污染物不僅可能導致直接毒性,還可能通過誘導多藥耐藥性進一步威脅人類健康,”該團隊的另一名研究人員殷煥才說。

原文標題:

Oxidative stress-mediated up-regulation of ABC transporters in lung cancer cells

                       

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