多組學預測肝癌免疫治療應答

時間:2022年5月20日
來源:Hepatology

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大阪大學的研究人員發現肝細胞癌與脂肪積累有關。他們開發了一種分析方法,可以幫助預測肝細胞癌患者是否對免疫治療有成功的反應。

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研究人員正在尋求改善肝癌或肝細胞癌(HCC)的免疫治療。雖然免疫治療已成為治療HCC的標準方法,但其在晚期患者中的應答率僅為30%左右?,F在,大阪大學的研究人員報告說,他們已經開發出一種分析方法,可以幫助預測肝癌患者是否對免疫治療有成功的反應。

這些發現發表在《Hepatology》雜志上。

“免疫療法已經成為HCC的標準治療方法,但其療效仍然有限,”研究人員寫道?!盀榱俗R別免疫治療敏感的肝癌,我們對迅速增加的非病毒性肝癌的分子異常和腫瘤免疫微環境(TIME)進行了描述?!?/p>

TIME是腫瘤內部各種免疫細胞和其他細胞相互作用和發送/接收信息和信號的區域。

該研究的第一作者Hiroki Murai說:“我們檢查了113名沒有感染肝炎病毒的HCC患者。我們使用了多組學方法,這意味著我們檢查了HCC中經常突變的特定基因的DNA序列,但也對RNA序列進行了更一般的評估,以調查這些腫瘤中所有基因的表達水平?!?/p>

研究人員根據基因表達譜估計的TIME組成對113例HCC病例進行了分類。他們在23%的HCC病例中發現了一種獨特的時間,這些病例有大量的腫瘤內脂肪堆積,被稱為脂肪性HCC。

資深作者Tetsuo Takehara解釋說:“脂肪性HCC腫瘤往往具有免疫富集,但免疫耗盡的時間。有大量的免疫細胞浸潤,包括M2巨噬細胞和癌癥相關的成纖維細胞,但附近的T細胞已經耗盡。他們失去了很多戰斗力?!?/p>

研究小組還發現,這些腫瘤細胞中脂肪水平的增加會誘導PD-L1的表達,PD-L1是一種免疫檢查點分子,會導致免疫抑制TIME。

“一項體外研究表明,棕櫚酸誘導的肝細胞脂質積累上調了PD-L1的表達,并促進了共培養的巨噬細胞和成纖維細胞的免疫抑制表型,”研究人員指出?!敖浕瘜W位移MR成像證實的脂肪變性HCC患者,使用抗PD-L1和抗VEGT抗體聯合免疫治療后,PFS明顯更長?!?/p>

“PD-L1是免疫治療藥物的一個常見靶點,因為干擾這種蛋白質可以幫助恢復免疫細胞的功能,”該研究的共同主要作者Kodama Takahiro說?!拔覀兊难芯拷Y果表明,因此,伴有脂肪變性的HCC腫瘤對這類藥物更敏感?!?/p>

研究結果表明,腫瘤內脂肪變性可作為評價肝癌免疫治療療效的一種新的生物標志物。

Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma

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