T細胞的行為決定了哪些腫瘤對治療有反應

時間:2022年5月11日
來源:medical Xpress

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免疫療法釋放免疫系統對抗癌癥的力量。然而,對于一些患者來說,免疫療法不起作用,新的研究可能有助于解釋原因。當被稱為T淋巴細胞的免疫細胞滲入惡性腫瘤。。。

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免疫療法釋放免疫系統的力量來對抗癌癥。然而,對一些患者來說,免疫療法不起作用,新的研究可能有助于解釋原因。根據威爾康奈爾醫學研究人員的一項新研究,當被稱為T淋巴細胞的免疫細胞浸潤惡性腫瘤時,這些T細胞的遺傳程序和它們隨后遵循的發育路徑可能會影響它們對免疫治療的反應,并預測患者的總體生存。這些結果推翻了黑素瘤免疫反應的普遍模式,并提出了不同的治療方法。

在5月9日發表在《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上的這項研究中,研究人員分析了數千個人類腫瘤樣本,以及跨越許多數據集和腫瘤類型的單個人類T細胞,并將它們與許多T細胞在應對感染、癌癥和疫苗(包括人類疫苗)時的行為模型進行了比較。他們發現,T細胞要么陷入早期激活狀態,要么發展成記憶細胞,并通過當前的免疫療法進行擴展。

“T細胞的行為并不是單一的,但我們可以理解它們的行為,并建立模型,以預測患者的預后和總體生存?!辟Y深作者Niroshana Anandasabapathy博士說,他是Weill Cornell Medicine皮膚病學和皮膚病學微生物學和免疫學副教授,也是紐約長老會/Weill Cornell Medical Center黑色素瘤患者的執業皮膚科醫生。

科學家們早就知道,免疫系統可以自己檢測和消滅腫瘤細胞,但這個過程有時會中斷,導致癌癥的發展。以前的數據似乎支持這樣一種理論,即一旦腫瘤形成,進入腫瘤的T淋巴細胞就會不斷地看到腫瘤蛋白并對其做出反應,直到它們精疲力竭,無法攻擊癌細胞。這一理論被用來解釋一種被稱為免疫檢查點封鎖的療法的成功,這種療法使用細胞信號來改善T細胞的反應,重新喚醒T細胞攻擊和消滅腫瘤的能力。

然而,一些患者的腫瘤對免疫檢查點封鎖沒有反應。為了找出原因,該團隊開始研究更大的數據集,并比以往的研究更廣泛地分析它們。

“我們希望采取一個完全無關的方法試圖了解發生了什么時,T細胞進入腫瘤microenvironment-a真的天真,公正的方法,“Anandasabapathy博士說,他也是桑德拉和愛德華·梅爾癌癥中心的一員,Englander精密醫學研究所。

通過使用包含許多遺傳標記和多種同步基因組策略的大型程序對細胞命運進行分類,阿南達薩巴帕蒂博士和她的合作者能夠對腫瘤中的T細胞進行重新分類,并更好地模擬它們的發育過程。結果表明,浸潤性T細胞在每個腫瘤中并不是都遇到相同的命運。與標準的觀點相反,問題在于“啟動失敗”超出了早期激活和轉換到記憶,而不是耗盡。長壽命記憶程序的豐富與黑色素瘤患者的總生存率和免疫檢查點阻斷治療的成功反應密切相關。

除了預測結果,研究人員還希望找到改變結果的方法。例如,在缺乏T細胞的患者中,讓T細胞通過發射失敗并誘導腫瘤浸潤記憶T細胞的形成,可以使沒有反應的腫瘤對免疫檢查點封鎖敏感。

雖然目前的工作集中在惡性黑色素瘤上,但科學家們也發現,類似的現象可能是患者T細胞對其他類型癌癥(包括腎癌、膀胱癌、前列腺癌和肝癌)反應差異的基礎。

“這項研究的力量實際上在于開辟了新的發現途徑,并提出了更合理的治療方法,”第一作者阿比納夫·賈斯瓦爾(Abhinav Jaiswal)說,他是阿南達薩巴apathy博士實驗室的威爾康奈爾醫學院(Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences)的博士生。

                       

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