斑塊內的單個免疫細胞會導致危及生命的心臟病發作

時間:2022年5月7日
來源:Circulation

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通過單細胞RNA測序,一個研究小組成功闡明了冠狀動脈斑塊中髓系免疫細胞的特征,它導致急性冠狀動脈綜合征,基于這些數據,他們希望開發出一種能夠穩定冠狀動脈斑塊的治療方法。

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圖片:慢性冠狀動脈綜合征和急性冠狀動脈綜合征單細胞RNA測序結果的比較。


通過單細胞RNA測序,一個研究小組成功闡明了冠狀動脈斑塊中髓系免疫細胞的特征,它導致急性冠狀動脈綜合征,這一術語包括不穩定心絞痛和急性心肌梗死(心臟病發作)?;谶@些數據,他們希望開發出一種能夠穩定冠狀動脈斑塊的治療方法。

這項研究是由神戶大學醫學院心血管內科研究小組進行的與兵庫市腦與心臟中心(神戶大學的合作伙伴之一)合作。

這些研究結果發表在2022年5月2日的《循環》雜志上。

要點

  • 通過單細胞RNA測序揭示了引起急性心臟病發作的冠狀動脈斑塊的特征。

  • 與慢性冠狀動脈綜合征(即心臟狀況穩定)的罪魁禍首斑塊相比,在急性冠狀動脈綜合征中,更多的單核細胞、肥大細胞和炎癥巨噬細胞(后者表現出更高的CXCL3和IL1B表達)積累在冠狀動脈斑塊中。

研究背景

近幾十年來,分析技術突飛猛進。其中最受關注的技術是單細胞RNA測序(*2),它可以全面分析每個細胞的基因表達。已經對導致頸動脈硬化(動脈硬化)的斑塊進行了單細胞RNA測序,但由于很難獲得樣本,還沒有對頸動脈斑塊進行這樣的研究。此前有研究發現,動脈硬化斑塊的形成與炎癥密切相關。但是,以下幾點還沒有完全了解:在人的頸動脈斑塊中發現了什么樣的免疫細胞,這些細胞有什么特點?2. 頸動脈斑塊在急性冠脈綜合征發病時起作用嗎?

研究方法

本研究的樣本是在2022年10月至2021年6月期間,通過在兵庫腦和心臟中心對自愿患者進行定向冠狀動脈粥樣硬化切除術獲得的。對4例慢性冠狀動脈綜合征和3例急性冠狀動脈綜合征標本進行單細胞RNA測序。結果顯示,斑塊中存在以下髓系細胞:巨噬細胞(三種類型)、單核細胞、肥大細胞和樹突狀細胞簇。另外,將慢性和急性病例的結果進行比較,發現急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈斑塊中積聚的單核細胞、肥大細胞和炎癥巨噬細胞(后者CXCL3和IL1B表達更高)較多(見圖)。

進一步發展

本研究在世界上首次揭示了急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈斑塊中骨髓免疫細胞的明顯特征。接下來,研究人員打算利用這些數據開發一種可以穩定冠狀動脈斑塊的治療方法。

術語表

1. 急性冠脈綜合征:這個總括術語描述了冠狀動脈斑塊破裂導致的一系列癥狀。這些破裂會導致血凝塊,嚴重限制或關閉動脈。包括在急性冠脈綜合征術語下的情況包括不穩定心絞痛、急性心肌梗死(心臟病發作)和心臟性猝死。2. 單細胞RNA測序:一種可以對每個細胞的基因表達進行綜合分析的技術。

關于與神戶大學發起的項目的合作

本研究中的一些單細胞RNA測序分析管道是與日本研究活動支持公司(JRAS)合作建立的。

JRAS由神戶大學發起,由神戶大學創新中心支持。通過產學研合作獲得的研究支持,使本研究中的單細胞RNA測序成為可能。



Single cell RNA seq reveals a distinct immune landscape of myeloid cells in coronary culprit plaques causing acute coronary syndrome

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