為什么有100年歷史的卡介苗對新生兒有如此廣泛的保護作用?

時間:2022年5月7日
來源:medical Xpress

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具有百年歷史的卡介苗(BCG)結核病疫苗是世界上最古老、使用最廣泛的疫苗之一,每年用于為1億新生兒接種。

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有百年歷史的結核桿菌Calmette-Guérin(卡介苗)疫苗是世界上最古老和使用最廣泛的疫苗之一,每年為1億新生兒接種。令人驚訝的是,在流行結核病的國家,人們發現它可以保護新生兒和幼兒免受與結核病無關的多種細菌和病毒感染。甚至有證據表明,它可以降低COVID-19的嚴重程度。

卡介苗有什么特別之處?它是如何廣泛地保護嬰兒的?事實證明,我們對此知之甚少。為了了解其作用機制,波士頓兒童醫院精準疫苗項目的研究人員與研究早期生命免疫的國際團隊——免疫聯盟擴展項目(EPIC)合作,收集并全面分析接種了卡介苗的新生兒的血液樣本。使用強大的“大數據”方法。

他們的研究發表在5月3日的《細胞報告》(Cell Reports)上,發現卡介苗誘導了與先天免疫系統反應相關的代謝物和脂質的特定變化。這些發現為使其他疫苗在具有不同免疫系統的脆弱人群(如新生兒)中更有效提供了線索。

小嬰兒,大數據

第一作者Joann Diray Arce博士和她的同事從幾內亞比紹低出生體重新生兒的血液樣本開始研究,這些新生兒參加了一項隨機臨床試驗,在出生時或推遲六周后接受卡介苗治療。兩組在四周時都采集了少量血液樣本(第一組接種卡介苗之后,第二組接種卡介苗之前)。

利用代謝組學和脂質組學,該團隊全面描述了卡介苗免疫對新生兒血漿的影響。他們發現,出生時接種的卡介苗改變了新生兒血漿中的代謝物和脂質譜,其模式與接種延遲疫苗的組不同。這些變化與細胞因子產生的變化相關,細胞因子是先天免疫的一個關鍵特征。

研究人員對波士頓一組新生兒的臍帶血樣本和由NIH/ niaid資助的另一項對岡比亞和巴布亞新幾內亞新生兒的人體免疫項目聯盟的樣本進行了檢測,得到了類似的發現。

“我們現在有一些疫苗保護的脂質和代謝生物標記物,我們可以在小鼠模型中測試和操作,”Arce說?!拔覀冄芯苛巳N不同的BCG配方,并表明它們在相似的興趣路徑上收斂??ń槊鐚Υx組的重塑可能有助于新生兒免疫反應的分子機制。

“越來越多的研究表明,卡介苗可以預防不相關的感染,”精準疫苗項目主任、該研究的高級研究員、醫學博士、博士Ofer Levy說?!爸陵P重要的是,我們應該向BCG學習,以便更好地了解如何保護新生兒??ń槊缡且环N“老派”疫苗——它是由一種被削弱的活細菌制成的——但像卡介苗這樣的活疫苗似乎在生命早期以一種非常不同的方式激活免疫系統,對一系列細菌和病毒感染提供廣泛的保護。要更好地理解這一點,并利用這些信息為嬰兒研制更好的疫苗,還有很多工作要做?!?/p>

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