細胞療法減緩Duchenne肌營養不良癥癥狀

時間:2022年4月18日
來源:medical Xpress

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一項發表在《柳葉刀》上的新研究表明,由斯密特心臟研究所執行主任開發的細胞療法可以穩定包括杜氏肌營養不良癥患者的心肌在內的虛弱肌肉。

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Duchenne muscular dystrophy                
杜氏型假肥厚性肌營養不良死亡病人腓腸肌的組織病理學研究。肌肉橫截面顯示大量的肌肉纖維被脂肪細胞替代。

一項發表在國際同行評議雜志《柳葉刀》上的新研究顯示,由史密特心臟研究所的執行主任開發的細胞療法可以穩定杜氏肌營養不良患者虛弱的肌肉——包括心臟肌肉。

如果HOPE-2研究的成功在即將進行的多中心、隨機、安慰劑對照HOPE-3臨床試驗中得到復制,靜脈細胞療法可能成為第一個FDA批準的治療Duchenne晚期疾病患者的療法。

杜氏肌萎縮癥是一種罕見的遺傳性疾病,主要影響男性。它是由X染色體上的一種基因突變引起的,這種突變干擾了肌肉功能所需的一種蛋白質——肌營養不良蛋白的產生。有這種基因突變的孩子全身肌肉無力。這使得他們很難進行正常的活動,如跑步、跳躍、爬樓梯、坐后站起來和騎自行車。當心臟和呼吸器官的肌肉變弱時,他們也會患上重病。

杜氏肌營養不良患者的預后是暗淡的。大多數人在十幾歲的時候就使用輪椅,通?;畈坏?0歲。這種病無藥可治。目前,唯一獲得批準的醫療是為了延緩喪失行走能力;對于病情較嚴重的患者,目前尚無任何治療方法,這些患者的人數已超過癥狀較輕的患者。

“HOPE-2試驗是對肌肉萎縮癥的游戲規則改變者,”Craig M. McDonald醫學博士說,他是試驗的首席研究員、物理醫學和康復學教授兼主席、兒科學教授,來自加州大學戴維斯健康中心,參與該試驗的幾個網站之一?!拔覀兊谝淮斡辛艘环N治療方法,可以顯著減緩杜氏患者手臂功能的喪失,并保持心臟功能。這種細胞通過靜脈注射,一年只注射四次,所以治療對患者及其家人來說不是負擔?!?/p>

其他實驗性療法的目標是讓身體產生營養不良蛋白。在二期臨床試驗中研究的療法采用了一種不同的方法。它使用一種叫做心球(CDCs)的心臟細胞,這是一種來自人類心臟組織的祖細胞,來改善骨骼肌和心臟的功能,至少在一定程度上是通過抑制炎癥來實現的。骨骼肌調節如手臂的自由運動,而心臟則將血液泵入全身以維持生命。

Eduardo Marbán 說:“這種治療方法使每個DMD患者都有可能受益,而不管他們的確切基因突變,基因突變可能因兒童而異。值得注意的是,這種細胞對心臟和骨骼肌都有幫助,因為沒有其他治療方法能做到這一點?!?/p>

這項試驗是由總部位于圣地亞哥的生物技術公司Capricor Therapeutics贊助的,該公司擁有這項技術和知識產權的全球獨家授權,并以CAP-1002的產品名稱生產這種細胞療法。

“HOPE-2研究的結果讓我們深受鼓舞,”Capricor的首席執行官Marbán說?!拔覀儸F在已經進行了HOPE-Duchenne和HOPE-2, I期和II期臨床試驗,使用CAP-1002治療晚期DMD患者。這些數據顯示治療組上肢和/或心臟功能有顯著改善。我們正在啟動一項III期關鍵研究,名為HOPE-3, FDA已經表示,這是DMD嚴重未滿足需求的產品批準的下一步?!?/p>

這項研究包括了來自美國多家醫院的20名男孩,他們都是10歲或以上,都患有杜氏肌萎縮癥。

8名兒童被隨機分配接受細胞治療,12名兒童被隨機分配接受安慰劑。細胞和安慰劑每三個月靜脈注射一次,持續一年。這項研究是雙盲的,這意味著醫生和患者都不知道誰在接受治療或安慰劑。

結果顯示,在12個月后,使用CAP-1002的患者比使用安慰劑的患者上肢能力的喪失更少。雖然在此期間,接受CAP-1002治療的兒童仍然喪失了一些上肢活動,但他們這樣做的速度比未接受治療的兒童慢了71%。

與安慰劑相比,給予細胞治療的兒童心臟功能也有所改善——這是一個重要的發現,因為心力衰竭是杜氏肌萎縮癥患者的主要死亡原因。

《柳葉刀》雜志的這項新研究是Marbán利用疾病預防控制中心改善心臟功能的工作的最新成果。2014年發表在《柳葉刀》雜志上的早期CADUCEUS試驗結果顯示,將CDCs注入心臟病幸存者的心臟可以顯著減少他們的心臟病疤痕。本研究采用靜脈細胞輸注,比心臟輸注容易得多。

這種療法似乎是安全的。1例患兒在第二次靜脈輸注時發生CAP-1002嚴重過敏反應,需要注射腎上腺素并住院治療。之后,研究人員讓這些孩子接受治療前的藥物治療,以減少過敏反應的風險。只有一個孩子在實施后出現過敏反應,他不需要藥物治療或住院。

需要更多的研究來了解這種療法的效果是否持續超過12個月,并延長患有DMD的兒童的生命。

Marbán說:“我們在這里展示了細胞療法在預防一種罕見基因疾病中的心臟病進展方面的前景,但我們有充分的理由相信,這種療法有一天可能會用于更常見的心力衰竭?!?/p>



由Cedars-Sinai醫療中心提供

                       

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